观点2

对马兜铃酸Ⅰ的致肝癌风险性评估,我的观点是：

“马兜铃酸Ⅰ对肝脏损伤的诱发是多层面、多重因素的网络调控，经实验，它可引发犬肝组织非可控炎症，继而引起癌前变化，病理过程部分地接近乙型肝炎转变为肝癌的过程。”

楼宜嘉教授的团队在研究马兜铃酸Ⅰ对肝脏潜在的致炎性致癌性时，采用的是通过实验来做有依据推断的前瞻性研究，其论文《马兜铃酸Ⅰ可引发犬肝脏癌前病变》（犬指的是比格犬，其生物习性较接近人， 国际上公认的药物临床前研究最高级动物之一），已于2016年2月发表在美国癌症协会下属的学术期刊《癌症预防研究》上。

“我们的研究结论是：马兜铃酸Ⅰ通过改变犬肝组织表观遗传而呈现炎症，并在一定程度上形成肝癌前变化（25%）。”

用通俗点的话来作下解释——

马兜铃酸Ⅰ即使不改变DNA序列，也可通过改变基因转录后调控，引发犬肝组织非可控炎症，继而引起癌前病变。

看出这份报告与《科学转化医学》所刊论文的结论区别了吗？

台湾专家认为，马兜铃酸Ⅰ主要通过基因突变来诱发肝癌；而楼教授团队的研究论文则证明了，大剂量的马兜铃酸Ⅰ通过非基因加成性的改变表观遗传“炎癌转变机制”，可能诱发肝脏发生癌前病变。

后者有两个关键词，一是大剂量，二是非特异性炎症，两者都是诱发肝癌发生的重要前提。

“我们不否认台湾专家研究报告的正确性，但不可忽略实验设计的科学性，马兜铃酸Ⅰ对肝癌的诱发是多层面、多因素的，不能仅凭基因测序来做因果或概率判断。”

观点3

对含马兜铃酸Ⅰ中药方剂，我的观点是：

“单独服用含马兜铃酸Ⅰ药材的情况不多，而中药方剂体现‘君臣佐使’，含马兜铃酸Ⅰ药材毒性在配伍中可能被减轻。”

“有一句话我想说，中医药是一个宝库，取其精华，去其糟粕，是我们的责任与研究的目的。中药方剂中，不同的药材配伍，君臣佐使，各司其职，讲究的是综合调节。”

楼教授认为，尽管马兜铃酸Ⅰ具有导致肝脏炎性损伤、并可能使其进一步发展为肝脏癌前病变的作用，但如果与其共同配伍的其他中药有抵御炎症、调节免疫系统的功能，那么就可在一定程度上降低其致癌性。

2011年时，楼教授的团队曾有一篇论文发表在国际学术期刊《民族药理学》杂志（《Journal of Ethnopharmacology》）上，论文名称为《比格犬口服冠心苏合丸和青木香后的马兜铃酸Ⅰ代谢动力学》。

研究人员们将比格犬分为三组，第一组为仅服用药物赋形剂作为对照组，第二组服用冠心苏合丸（其为含有青木香的复方中成药，青木香含有马兜铃酸），第三组服用青木香单剂。

首先，对第二、第三组进行口服单剂量的药代动力学研究，发现服用冠心苏合丸比单用青木香的马兜铃酸Ⅰ生物利用度大，而当二组动物给药180天，然后在停药后的第30天（也就是开始服药后的第210天），分别对三组犬的肾脏组织学改变进行观察评价，发现与对照组相比，服用冠心苏合丸90天时，犬肾组织比单用青木香的肾组织损伤轻微。

最重要的是，停药后30天时，服用冠心苏合丸组的比格犬肾组织已恢复，而单用青木香的肾组织仍有明显损伤。

“单独服用含马兜铃酸Ⅰ药材的情况并不多见，而该研究提示：含马兜铃酸Ⅰ的药材青木香经配伍组成传统方剂冠心苏合丸后，已有一定增效减毒作用。”

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