连续五年主持国家级马兜铃酸研究项目

浙大药学院博士生导师楼宜嘉教授：

我想用两篇研究论文说明我的三个观点

浙江大学药学院博士生导师、浙江大学药学院心脑血管与肝脏药理研究室主任、浙江省毒理学会理事长、全国高等医药规划教材《药物毒理学》主编楼宜嘉教授和她的研究团队，连续五年主持国家级马兜龄酸与肝癌关系的研究项目，2012年起，她和研究团队承担了一项NSFC（国家自然科学基金委员会）资助的重大研究计划培育项目，就是选择了马兜铃酸Ⅰ作为工具药，评价对肝脏潜在的致炎性致癌性。

2016年2月，她的研究团队曾发表一篇研究马兜铃酸Ⅰ（因马兜铃酸Ⅱ的代谢物对p53基因没有明显加成作用，严谨来说我们在这里讨论的其实是马兜铃酸Ⅰ，以下教授论点部分均用马兜铃酸Ⅰ）与肝癌相关性的论文，论证了马兜铃酸Ⅰ通过非“炎癌转变机制”，可能诱发肝脏发生癌前病变。

由于采用的是表观遗传而非基因测序研究方式，因此结论得出的马兜铃酸Ⅰ致癌性与基因突变并无关联。

楼教授说，前几年英国萨里癌症研究所与德国海德堡癌症研究所合作，对人源化抑癌基因p53导入小鼠的肾脏与肝脏进行研究，甚至已将肝组织列入非马兜铃酸DNA加成靶组织，这也是她当初选择在表观遗传层面进行肝癌研究的原因。

因此，很难评估《科学转化医学》杂志论文所述的马兜铃酸Ⅰ引起的基因突变致肝癌概率，因为这是一个多层面问题。

作为连续五年主持国家级马兜铃酸研究项目的专家之一，针对这次的“马兜铃酸致肝癌”热议，楼宜嘉教授引用自己团队发表的两篇论文，说了三个观点——

观点1

对《科学转化医学》所载论文，我的观点是：

“作为回顾性研究，它缺乏关键性关联因素——没有提供这些患者有否乙型肝炎病史这一因素，因此其只能表明马兜铃酸Ⅰ与肝癌发病具有一定的相关性，而非必然因果性。”

“这是一篇学术论文，需要全面、客观、公正地评价马兜铃酸导致台湾、大陆、东南亚人群肝癌的相关性，在得出研究结论时，还要考虑是否排除了其他关键致癌因素；而根据流行病学大样本、大数据分析，导致我国肝癌发病的最主要相关因素是乙型肝炎。《科学转化医学》的论文在论证马兜铃酸Ⅰ致肝癌时，并没有提供这些患者有否乙型肝炎病史这一关键因素。”

楼宜嘉教授解释，作为一份回顾性研究，既然属于药物流行病学范畴，必须要兼顾导致肝癌发生的各种密切相关因素，乙肝病毒感染在我国肝癌发病研究中的地位至关重要，是绝对不可忽略的。

“如果忽略这一因素去推论肝组织DNA具有马兜铃酸Ⅰ加成位点，就是马兜铃酸Ⅰ导致的肝癌，缺乏直接依据，亟待进一步完善。”

因此，楼教授认为，该论文的研究结论只能表明马兜铃酸Ⅰ与肝癌发病可能具有一定的相关性，而非具有必然的因果性。

• 1
• 2
• 下一页
• 全文阅读