专访阿尔茨海默病顶尖研究学者 温州医科大学学术副校长宋伟宏
都市快报 “在很多人的印象里，得了阿尔茨海默病的老人，很多事情都记不清了，脑子好像变‘傻’了，这其实是个误区。” 宋伟宏, 现任温州医科大学学术副校长、老年研究院院长、阿尔伯特学院院长。加拿大不列颠哥伦比亚大学 (UBC)终身讲座教授、Townsend阿尔茨海默病研究中心主任。2002-2020任加拿大阿尔茨海默病首席研究员, 2015-2020任UBC精神卫生研究所副所长。他从事阿尔茨海默病研究30多年。于2012年入选加拿大健康科学院院士，是研究阿尔茨海默病的顶尖专家。 宋伟宏说，所谓的“老年痴呆症”专业术语是指认知功能的下降，管理记忆的神经细胞衰亡，造成短期记忆、长期记忆逐渐缺失，实际上它所带来的是很多精神和心理方面的问题。不是说患病的老人变傻了，而是他的记忆功能减退所带来的一系列症状。因此，从严格意义上来讲，将阿尔茨海默病翻译成“老年痴呆症”并不是非常准确。 除了阿尔茨海默病，还有许多其他疾病也会导致认知功能障碍，出现类似痴呆的表现。 比如，脑卒中引起的血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆，以及帕金森综合征、多发性硬化、渐冻症等疾病引起的痴呆。此外，还有一些感染性疾病、中毒、代谢性疾病等，也会继发导致痴呆。 “不管是阿尔茨海默病还是其他疾病引起的痴呆，都会引起大脑有关记忆的神经细胞死亡，而这些细胞一旦死亡是无法再生的，如果已经出现痴呆症状了，想要恢复到正常的状态非常难。” 宋伟宏说，但两者之间不同的是，其他病因引起的痴呆，只要在疾病还没有引起永久性的破坏（还没有出现很严重的痴呆）之前，及时进行干预，把对大脑的损伤降低到最小化，把致病因素下降到最低，可以防止病情发展到严重的认知障碍，或者延缓病情的进一步发展。而最难对付的就是发病人数最大的阿尔茨海默病。 50岁左右发病常和遗传有关 65岁后发病多因后天因素 阿尔茨海默病患者中不到1%的人，发病与遗传有关，被称为“早老型阿尔茨海默病”或“早发型痴呆”。因为遗传相关的三个基因（APP、早老素1、早老素2）发生了突变，这些患者一般在50岁左右开始出现症状，有些甚至二十几岁就已经出现症状了。 唐氏综合征患者因为多了一条21号染色体（21三体综合征），这条染色体上的基因与Aβ蛋白和大脑有关记忆的神经细胞相关，所以会导致唐氏综合征的病人最后会转化为阿尔茨海默病病人。 99%以上的阿尔茨海默病病人，都被认为是多因素、多基因引起，这部分患者发病年龄一般在65岁以后，也被称为“晚发型阿尔茨海默病”或“晚发型痴呆”。 宋伟宏说，晚发型痴呆患者，发现三个基因突变的并不多见。近年来，医学科学家们对晚发型痴呆的群体进行基因组学研究，发现最常见的风险基因是APOE ɛ4，携带这个基因的人群，患病的可能性会增加10倍左右。但是并不是说，携带这个风险基因将来就一定会发展为阿尔茨海默病。 此外，研究人员也发现了一些其他相关的风险基因位点，这些发现也揭示了其他的一些信号通路，提供了一些治疗靶点和策略，但这些仍处于研究阶段。 宋伟宏说，总的来说，目前我们还是不清楚阿尔茨海默病的发病机制，尽管知道一小部分患者和基因突变有关，但为什么最终会引起脑细胞的死亡，导致认知功能的障碍，这过程中到底发生了什么，谜团仍未解开。 | 
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