“CD-19是急淋白血病癌细胞的常见靶点,该治疗就是提取患者自身的T细胞,并用靶向CD19的嵌合抗原受体修饰,扩增100倍后回输体内,使其能对体内癌细胞作出有效攻击。” 治疗刚开始时,康康出现了严重的细胞因子释放综合征:反复高烧达40多摄氏度、血压下降、凝血功能异常、铁蛋白增高。 “其实,CAR-T治疗后出现高烧是好事,说明T细胞正在攻击癌细胞,因为癌细胞被吸收时会发热——我打个比方来说,此时患者体内已有两支军队:癌细胞和基因改造的T细胞,只要嵌合的靶点有效,T细胞就能一眼认出敌军,它们会在患者全身血液中展开地毯式搜索,并毫不犹豫地上前攻击——患者体内正在进行火光四射的战争,高烧就是蔓延的硝烟。” 因为对副作用症状有所预估,医生们用药物干预及时阻断了细胞因子风暴。 一周后,康康的体温恢复正常了,换句话说,战争结束,癌细胞打完了,再做骨穿检查,体内果然已经检测不到白血病癌细胞。 至今康康已“无癌生存”两年多。 CAR-T的缺陷是什么?没有完全解决复发问题 验证有效的解决之道:联合半相合异基因造血干细胞移植 2016年6月13日,黄河教授团队用康康父亲的骨髓给他做了造血干细胞移植。 “这是为了防复发。CAR-T虽然可以有效清除患者体内的癌细胞,但这一效果并不是永久性的,有赖于有效T细胞在其体内的增殖率和存活率。” 而急性淋巴细胞白血病复发后的存活率很低,5年生存率仅为10%-20%。 “因此我们不仅要解决癌细胞靶向消除和副作用控制,还要防止复发。” 黄教授介绍,经长期的复查观察,一年以后这些回输的T细胞仍然有效作用的患者比例大约是70%-80%。 “这个比例虽然不低,但仍不足以让患者和我们医者安心,因此我们在临床试验过程中常配合做半相合父母骨髓移植,由于这些造血干细胞是半相合的,防复发效果很好。” 作为国内率先应用CAR-T联合半相合造血干细胞移植的团队,黄河教授在今年上半年的第44届EBMT会议(欧洲血液和骨髓移植学会年会)上提出了其研究成果——联合治疗可实现根治恶性血液病的目的。 从一个月一次复查,到后期三个月一次,康康的状况始终稳定,没有任何复发征兆。
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