用于治疗急淋白血病的CAR-T疗法 美国去年8月份正式上市 

浙大一院2015年就已进入临床试验 目前试验了50例完全缓解率92.3%

近年来，随着免疫治疗的应用，帮助许多晚期癌症患者清除了全身癌细胞，并持续多年不复发。因此，国内外研究者们都将“彻底治愈”癌症的希望寄予免疫治疗。

2017年8月31日，诺华的CAR-T疗法（免疫疗法中的一种）正式上市，用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL），一次治疗的定价为47.5万美元。

“国内的CAR-T疗法目前尚在临床试验阶段，但以浙大一院为例，急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的完全缓解率达92.3%，相信批准上市后可以解决这一过去的医疗难题。”浙江大学血研所所长、浙大一院血液科骨髓移植中心主任黄河教授说。

浙大一院黄河教授团队： 两周内清除癌细胞 ALL完全缓解率92.3%

黄河教授带领的团队，在2015年7月就开始做CAR-T疗法临床试验，主要治疗对象是晚期的急性淋巴细胞白血病患者和淋巴癌患者，根据近三年来的治疗和后续观察发现——

急性淋巴细胞白血病病例共计近50例，完全缓解率92.3%；淋巴癌病例共计近20例，完全缓解率60%。

“该缓解率基本和美国已上市的CAR-T疗法一致。”

黄河教授解释，急性淋巴细胞白血病在儿童中发病率较高，占儿童白血病70%以上，CAR-T疗法给该难治型白血病患者带来了希望。

“它的原理是，通过嵌合抗原受体对T细胞进行基因改造，使其对癌细胞具备识别攻击能力，该疗法能在较短时间内清除患者体内的癌细胞。”

这个时间是多久呢？黄教授说，根据他们的院内病例，一般是两周内。

急淋白血病复发化疗失效

原本只余半年生命的17岁高中男生

现已“无癌生存”两年

“急淋白血病通过传统化疗治疗的复发率很高，平均复发率可达80%-90%。”

浙大一院血液科骨髓移植中心副主任胡永仙副主任医生说，许多患者复发后，化疗治疗已无法缓解，但CAR-T却能迅速清除其体内癌细胞。

她讲述了试验早期时接诊的一个病例——

2016年3月，一位来自宁波的17岁高中男生康康（化名）入院。康康体质一般，但看起来并没有什么异样，神志清楚，精神也不错，只是身上有出血白点，血小板很低。

事实上他已是急淋白血病晚期。早在2014年9月就已确诊，在上海做过8次化疗，当时症状缓解了；但2016年1月白血病又复发，在宁波做过化疗，已经没有效果。

入浙大一院后，先打了一个疗程化疗周期，仍然没有缓解。

白血病作为非实体瘤，传统癌症疗法中化疗是唯一的选择，根本无从作手术干预，男孩的生命被预估只剩半年。

“因为当时院内已有CAR-T研究组，我们和康康的家长沟通，问其想不想参加CAR-T临床试验，家长同意了，这也确实已是唯一的求生选择。”

2016年4月7日，黄河教授的团队开始为其做靶向嵌合CD-19受体的CAR-T治疗。

“CD-19是急淋白血病癌细胞的常见靶点，该治疗就是提取患者自身的T细胞，并用靶向CD19的嵌合抗原受体修饰，扩增100倍后回输体内，使其能对体内癌细胞作出有效攻击。”

治疗刚开始时，康康出现了严重的细胞因子释放综合征：反复高烧达40多摄氏度、血压下降、凝血功能异常、铁蛋白增高。

“其实，CAR-T治疗后出现高烧是好事，说明T细胞正在攻击癌细胞，因为癌细胞被吸收时会发热——我打个比方来说，此时患者体内已有两支军队：癌细胞和基因改造的T细胞，只要嵌合的靶点有效，T细胞就能一眼认出敌军，它们会在患者全身血液中展开地毯式搜索，并毫不犹豫地上前攻击——患者体内正在进行火光四射的战争，高烧就是蔓延的硝烟。”

因为对副作用症状有所预估，医生们用药物干预及时阻断了细胞因子风暴。

一周后，康康的体温恢复正常了，换句话说，战争结束，癌细胞打完了，再做骨穿检查，体内果然已经检测不到白血病癌细胞。

至今康康已“无癌生存”两年多。

CAR-T的缺陷是什么？没有完全解决复发问题

验证有效的解决之道：联合半相合异基因造血干细胞移植

2016年6月13日，黄河教授团队用康康父亲的骨髓给他做了造血干细胞移植。

“这是为了防复发。CAR-T虽然可以有效清除患者体内的癌细胞，但这一效果并不是永久性的，有赖于有效T细胞在其体内的增殖率和存活率。”

而急性淋巴细胞白血病复发后的存活率很低，5年生存率仅为10%-20%。

“因此我们不仅要解决癌细胞靶向消除和副作用控制，还要防止复发。”

黄教授介绍，经长期的复查观察，一年以后这些回输的T细胞仍然有效作用的患者比例大约是70%-80%。

“这个比例虽然不低，但仍不足以让患者和我们医者安心，因此我们在临床试验过程中常配合做半相合父母骨髓移植，由于这些造血干细胞是半相合的，防复发效果很好。”

作为国内率先应用CAR-T联合半相合造血干细胞移植的团队，黄河教授在今年上半年的第44届EBMT会议（欧洲血液和骨髓移植学会年会）上提出了其研究成果——联合治疗可实现根治恶性血液病的目的。

从一个月一次复查，到后期三个月一次，康康的状况始终稳定，没有任何复发征兆。