构建风险评估综合模型

遗传性肿瘤源头防控实现新突破

有没有办法从单基因到多基因，进一步降低癌症风险呢？

黄荷凤院士提出了一个新思路——在辅助生殖过程中，对复杂疾病通过多基因遗传风险评分方法，对胚胎进行多基因疾病遗传风险评估，筛选疾病风险最低的胚胎移植，从而实现多基因遗传病的一级防控。

2022年，黄荷凤院士团队已经成功运用这项技术，为糖尿病的源头防控提供了可行的创新举措。这一次，在家系验证和生殖伦理均获通过后，团队将从莺歌的案例入手，向遗传性肿瘤的源头防控更进一步。

然而，如何构建能够准确预测疾病发生的多基因风险评分（PRS）模型，成为一大难题。

黄荷凤教授团队通过英国生物标本库（UK Biobank）中18483例女性乳腺癌患者样本和246222个对照样本的遗传信息和样本信息，建立了乳腺癌风险评估模型，用于胚胎的乳腺癌风险评估。

“考虑到亚洲人群乳腺癌的特点，我们在乳腺癌综合风险预测模型基础上，增加了313例亚洲人群乳腺癌数据信息，对该模型进行校正，结合乳腺癌易感基因变异风险和乳腺癌家族史，构建了更适合亚洲人群的乳腺癌风险评估综合模型，将更适用于中国人群。”黄荷凤院士说。

大数据筛选出肿瘤低风险胚胎

目前已成功受孕

经过长达数个月的攻关，乳腺癌终生患病风险评估综合模型终于构建完成。基于该模型，可同时评估胚胎乳腺癌的单基因及多基因致病风险。

今年3月，通过乳腺癌综合风险预测模型风险评估，黄荷凤院士团队从莺歌的三个胚胎中，筛选出了一枚综合评估低风险胚胎。

但是要成功进行胚胎移植，宫腔环境也至关重要。此时莺歌的子宫内膜生长过厚且不均，宫腔内还有息肉，暂时还不适合胚胎着床。于是再次进行宫腔镜治疗，摘除息肉。后来在浙大妇院生殖内分泌科朱依敏主任医师的精心治疗下，将子宫环境调整到最佳状态，终于在11月6日成功移植胚胎。

11月26日，好消息传来，莺歌已成功怀孕。得知这一好消息，莺歌和妈妈感慨不已。对她来说，这一路走来实属不易，现在她最期待的就是宝宝能顺利、健康地出生。

据了解，这是我国在遗传性肿瘤源头防控方面取得的创新性突破，也是黄荷凤院士团队在“从生命源头降低慢病、癌症风险，阻断遗传性出生缺陷”之路上又迈出了一大步。

如果家庭中多人患癌

建议做个多基因病风险评估

在11月30日召开的浙江省出生缺陷防治临床医学研究中心学术交流论坛上，莺歌的案例成为与会专家们探讨的焦点。这也是我国首例乳腺癌综合模型风险评估的PGT试管婴儿成功妊娠。

黄荷凤院士介绍，通过运用综合模型风险评估，可以预测子代患有多基因遗传病的风险，这项技术的广泛应用，将大大提升出生人口质量。对于有家族遗传病（如家族中有多人罹患恶性肿瘤），又有生育计划的适龄人群来说，用多基因风险评分来评估胚胎的遗传性肿瘤风险，具有非常重要的现实意义。

“某些癌症具有家族聚集性倾向。如果一个家系中较多成员，在相同或不同器官发生恶性肿瘤，就更推荐其在生育前进行风险评估。通过更精准地评估个体的患病风险，将有助于作出正确的风险管理决策。一级预防肿瘤易感子代的出生，可以有效降低家族性肿瘤代代传递的风险，从源头防控出生缺陷。”

2024年6月，浙江大学成立了医学遗传与发育研究院，设在浙江大学医学院附属妇产科医院钱江院区，占地5000平米。黄荷凤院士团队将重点聚焦生殖遗传、发育源性疾病、出生缺陷防控三大研究方向，针对目前存在的发育源性疾病机制不清、无临床预警，以及大多出生缺陷分子病理机制不明、鲜有治愈方法的挑战，就医源性生殖干预的生殖遗传效应、遗传病的早期预警与优生干预、发育源性疾病发生机制及防控、出生缺陷防控等开展研究，继续对其他多基因病开展综合模型风险评估的PGT技术，实现遗传性疾病、发育源性疾病的机制突破和出生缺陷的源头防控，提高出生人口质量，助力“健康中国”建设。

（为保护隐私，文内患者为化名）

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